NFIA（Nuclear Factor 1 A-type）は、NFIファミリーに属する転写因子である。我々は、NFIA関連障害の典型的な表現型を有する2人の患者から、NFIA遺伝子におけるp.Lys125Glu（K125E）ミスセンス変異を発見し、この変異がNFIA機能に影響するのかを複数のモデル系で解析した。ショウジョウバエでは、野生型のヒトNFIAを眼/触覚ディスクに発現させると、触覚から脚への運命転換が生じたが、NFIA^K125Eでは異常がなかった。 ゼブラフィッシュでは、野生型もしくはK125EのヒトNFIAのmRNAをnfia欠損胚に注入した。野生型は脳梁形成不全を救済したが、NFIA^K125Eでは救済できなかった。さらに、NFIA^K125Eは用量依存的なHES1プロモーターの活性抑制効果を示さなかった。これらの結果から、NFIA^K125Eは機能喪失型変異であると結論づけた。我々の解析法は、症例数の少ない遺伝病の原因遺伝子の同定に有利であると考える。